一期梅毒表现为硬下疳及硬性淋巴结炎，但缺乏全身症状，硬下疳被作为一期梅毒的标志。
1、硬下疳：中医称发生在口内或口周的溃疡为“疳”，如唇疳、口疳、走马疳等，发生于下身阴部的溃疡统称“下疳”。梅毒螺旋体进入皮肤或黏膜之后，在感染入侵部位发生的初疮，即下疳。因其有一定硬度，故名“硬下疳”。
（1）潜伏期长短不一，从10日到90日，一般多发生在2~4周内，平均为3周，大约有30%被感染梅毒者，并不出现下疳而直接出现二期梅毒症状或继续潜伏。
（2）典型下疳初发时多表现为红斑、充血性丘疹、硬结或浸润性红斑，继之发生轻度或形成浅表溃疡。溃疡通常为1~1.5厘米直径大小的圆形，边缘整齐而隆起，绕以炎症性红圈，溃疡底面无脓性分泌物，表面附有一层浆液及较薄的纤维膜。触摸下疳病损部位，有如同软骨一样的硬度。下疳通常不痛不痒。只有在继发细菌感染，或发生在肛门、尿道口、卤龈、舌、扁桃体处时，才有疼痛感。
（3）硬下疳95%发生于阴部。在其他部位发生的下疳谓之生殖器外下疳。在男性阴部下疳好发部位依次是冠状沟、龟头、阴茎、包皮及尿道口，亦可发生在阴囊。女性下疳好发部位是大小阴唇、阴唇联合处。
（4）通常下疳是单发的，偶见2~3个，但超过10个甚至20个者亦有报道。曾有—25岁男性，在阴茎及冠状沟内先后发生两个圆形溃疡（硬下疳），询问其性接触史，他在10日内曾与4个暗娼发生10余次性交。近年来，多发性下疳有增加趋势。
（5）阴部以外下疳的最好发处以乳晕及乳头部为最多见；男性同性恋者或异常性交者，多见于肛门、口唇、扁桃体、舌及眼脸部。由于接吻、口唇接触阴部或用手指玩弄阴部感染下疳者，口唇下疳发生率最高。由于纹身而感染下疳者亦有少数病例报告。
